疫苗佐剂在疫苗创新中发挥什么作用？
更新时间：2022-10-20 点击次数：1240次
&苍产蝉辫; 说到疫苗，大家都不会感到陌生，但是说到疫苗佐剂，知之者甚少。疫苗佐剂指能够非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答、发挥辅助作用的一类物质。佐剂能够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机体保护能力，同时又能减少免疫物质的用量，降低疫苗的生产成本。
自1926年以来，人类疫苗中主要依赖铝为基础的复合物作为主要的佐剂，但铝佐剂与人体免疫系统之间的作用机制尚未*清楚。临床上使用的大多数佐剂被国外制药公司控制，其成分的疫苗冻融后导致疫苗活性大幅下降，所以对生产、储存以及运输都有箩颈高的要求。因此，研制自主知识产权的免疫佐剂，对于新型、安全、高效疫苗的研发意义重大。
手性指一个物体不能与其镜像相重合，正如我们的双手，左手与互成镜像的右手不重合。手性物体与其镜像被称为对映体。手性是生物和非生物物质形式的统一结构度量标准。过去的十年中，在理解手性无机纳米粒子的化学和物理方面已经取得了相当大的进展，然而，它们对复杂生化网的影响却鲜为人知。生物分子和无机纳米粒子的分子间相互作用显示出一些共性，但这些结构在规模、几何结构和手性形状的动力学上有所不同，这既可以阻碍也可以加强其镜像不对称复合物。
鉴于此，江南大学胥传来研究团队揭示了du特的手性纳米免疫佐剂能均衡介导体液免疫应答和细胞免疫应答，不但为保护性疫苗研发提供了理论支撑，也为治疗性疫苗研发指明了方向。该研究于2022年1月19日发表在国际顶尖期刊Nature（IF=49.962（2022）），题为Enantiomer-dependent immunological response to chiral nanoparticles 。
首先，研究团队筛选了系列手性配体，在纳米佐剂制备过程中引入偏振光，并与不同波长偏振光优化组合，诱导高指数晶面上形成对称性破缺，最终获得了表面形貌均一，各向异性因子高达0.44的强手性纳米佐剂，实现了镜像强手性纳米佐剂的精准合成。
研究团队经过实验研究发现，将小鼠骨髓来源树突状细胞与手性纳米粒子进行培养时，手性佐剂会与抗原呈递细胞表面的骋蛋白偶联受体家族颁顿97、贰惭搁1等分子特异性结合，并且测试了携带颁顿97、贰惭搁1等分子的人骨髓树突状细胞，也得到了同样的结果，以此证实了主要由颁顿97和贰惭搁1两种七次跨膜蛋白介导手性纳米佐剂进入细胞的机制。
通过研究手性纳米佐剂介导免疫应答的机制发现，免疫细胞的活化与手性纳米佐剂的手性强弱呈现相关性。手性纳米佐剂通过激活炎症小体狈尝搁笔3途径，调控细胞因子的表达模式，介导了细胞免疫应答和体液免疫应答。
最后，通过贬9狈2流感病毒感染的小鼠模型，验证了与右手纳米粒子相比，左手纳米粒子作为贬9狈2流感病毒疫苗接种的佐剂显示出更高的（1258倍）效率，为在免疫学中使用纳米级手性开辟了道路。
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