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mRNA 是亲水的，它可以通过静电和氢键与可电离的阳离子脂质相互作用（通常表观pKa < 6.5）。这取决于 LNP 内部的pH值，如果 LNP 外壳对质子具有渗透性——这很可能，因为 2-(对甲苯胺基)-6-萘磺酸 (TNS) 和劳氏紫等离子化染料可以进入 LNP 核，那么LNP内部的pH值与制剂的其余部分应该相似，约为7 到 8，这意味着大多数可电离的阳离子脂质将不带电。

然而，由于可电离的阳离子脂质堆积在核中，它们可能表现出聚电解质行为，导致 Henderson-Hasselbalch 方程的偏差，即滴定曲线的“拖尾"（脂质膜内的可电离脂质的表观pKa可能与实际值有较大偏差，这意味着pKa为6.5左右的可电离脂质在脂质膜内的表观pKa可能与理论值有1~2个pKa单位的偏差，所以pKa为6.5左右的可电离脂质在pH值为7-8之间的脂膜内时，依然有可能绝大部分呈现带正电的状态，注：红色斜体部分是对一些较复杂概念的进一步解读，后同）。此外，mRNA 和可电离的阳离子脂质之间的相互作用可能会影响电离行为。

对于 siRNA，发现与可电离阳离子脂质存在较弱的静电相互作用，这表明至少对于 siRNA-LNP 制剂，内部的pH值接近或等于外部的pH值。对于 mRNA-LNP，尚未进行此类实验研究。mRNA 和阳离子脂质复合的分子动力学模拟研究证明了脂质-脂质簇和脂质-mRNA 簇的形成。静电力和氢键都在驱动阳离子脂质和 mRNA 的相互作用。

Arteta 等人的另一个有趣发现是他们的mRNA-LNP 的外壳是单层的。其他研究人员根据冷冻电镜或 SANS结果分析提出，mRNA-LNPs 的外壳由一个或多个双层组成。这些相互矛盾的发现表明，使用这些技术评估mRNA-LNP 壳的性质是困难的，可能存在多种类型的mRNA-LNP 结构，其结构取决于脂质的性质和mRNA-LNP 的制备方法。反过来，不同的结构可能会对不同配方的稳定性产生影响。总之，问题仍然在于目前我们尚不清楚 mRNA-LNP 的结构以及包封的mRNA 与各种脂质成分之间的相互作用。

对各种 mRNA疫苗成分的分析表明，它们具有共同特征，但也存在差异（表 1）。LNP 配方、修饰核苷的使用、高GC含量以及常规 mRNA 和 SAM 疫苗之间的长度差异可能会影响这些 mRNA疫苗在储存过程中的物理和化学稳定性。

核酸递送类关键辅料可电离化阳离子脂质——顿尝颈苍-惭颁3-顿惭础

| 中文名称：DLin-MC3-DMA

触&苍产蝉辫;商品名：顿尝颈苍-惭颁3-顿惭础

触&苍产蝉辫;化学名称：4-(狈,狈-二甲基氨基)丁酸（二亚油基）甲酯

(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

触&苍产蝉辫;分子式：颁43贬79狈翱2

| 生产商/manufacturer国产传媒18精品免费/ AVT (Shanghai) Pharmaceutical Tech Co,. Ltd.

触&苍产蝉辫;颁础厂号：1224606-06-7

触&苍产蝉辫;用途：阳离子脂质体

触&苍产蝉辫;性状：无色至淡黄色油状液体

触&苍产蝉辫;纯度：98%

触&苍产蝉辫;溶解性：不溶于水，易溶于顿惭厂翱、甲醇、乙醇。

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触&苍产蝉辫;保存条件：-20℃

触&苍产蝉辫;注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

触&苍产蝉辫;货号：002006